Множественная системная атрофия (MSA) - это нейродегенеративное заболевание, характеризующееся агрегацией α-синуклеина в головном мозге. Теперь ученые из Японии в сотрудничестве с тремя фармацевтическими компаниями разработали радиолиганд, который облегчает визуализацию агрегатов α-синуклеина у пациентов с MSA. Их результаты потенциально могут полностью изменить сценарий диагностики нейродегенеративных заболеваний.
α-синуклеин - это нейрональный белок, участвующий в таких функциях, как транспортировка везикул и высвобождение нейромедиаторов. Обычно он в изобилии содержится в здоровом мозге. Однако агрегация α-синуклеина была тесно связана с несколькими нейродегенеративными расстройствами, включая болезнь Паркинсона, множественную системную атрофию (или MSA) и деменцию с тельцами Леви.
MSA - это двигательное расстройство, которое также поражает вегетативную нервную систему, которая контролирует основные функции, такие как движение, дыхание и пищеварение. Таким образом, визуализация агрегатов α-синуклеина in vivo (или непосредственно в живом организме) может быть потенциальным диагностическим подтверждением MSA. Однако путь к визуализации α-синуклеина в реальном времени был омрачен препятствиями, в том числе отсутствием чувствительных средств визуализации.
Теперь совместные усилия исследователей из Национальных институтов квантовой науки и технологий, включая доктора Макото Хигучи и доктора Киваму Мацуоку из Директората квантовой жизни и медицинских наук Института квантовой медицинской науки, полностью изменили сценарий с тремя фармацевтическими компаниями - Eisai Co., Ltd., Ono Pharmaceutical Co., Ltd. и Takeda Pharmaceutical Company Limited. Они успешно визуализировали агрегаты α-синуклеина в головном мозге пациентов. Чтобы достичь этого подвига, команда разработала радиолиганд, 18F-SPAL-T-06, предназначенный для использования в качестве зонда для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). "Предконкурсное сотрудничество между исследовательским институтом и тремя фармацевтическими компаниями позволило нам разработать радиолиганд, 18F-SPAL-T-06, для визуализации агрегатов α-синуклеина in vivo", - говорит доктор Хигучи, отдавая должное командной работе за их успех. Выводы команды были опубликованы в журнале Movement Disorders.
Перед клиническими оценками проводились исследования in vitro связывающих свойств 18F-SPAL-T-06 был проведен на посмертной ткани головного мозга пациентов с MSA и здоровых людей, показав многообещающие результаты. Для первых исследований визуализации на людях исследователи включили трех пациентов, у которых был клинически диагностирован MSA, и одного 72-летнего здорового контрольного пациента (HC). Среди трех пациентов с MSA у двух был выявлен MSA с преобладающим паркинсонизмом (MSA-P) и у одного с MSA с преобладающей мозжечковой атаксией (MSA-C). ПЭТ-сканирование с 18Всем пациентам был проведен F-SPAL-T-06, и специфическое связывание оценивалось по удержанию радиолиганда в ткани. "Примечательно, что мы наблюдали усиленный 18F-SPAL-T-06 задержка в путамене, мосте и белом веществе мозжечка и плодоножках
у пациентов с MSA-P и MSA-C, что резко контрастирует с минимальными радиосигналами в соответствующих областях мозга HC", - объясняет доктор Хигучи.
Исследователи также обнаружили, что 18F-SPAL-T-06 обладает высоким сродством к агрегатам α-синуклеина типа MSA и не вступает в перекрестную реакцию с другими нецелевыми компонентами, что указывает на его высокую специфичность и последующее потенциальное использование в качестве зонда для диагностики MSA.
Что касается долгосрочного применения их работы, доктор Хигучи и доктор Мацуока делятся: "Мы воодушевлены нашими результатами, и в настоящее время ведутся исследования по визуализации агрегатов α-синуклеина при других α-синуклеинопатиях".
Комментарии